急性淋巴细胞白血病里面，重要基因的临床意义

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转载自：安诺优达

急性淋巴细胞白血病（ALL）是由于原始和幼稚淋巴细胞在造血组织中异常增殖，并浸润各组织器官的恶性克隆性疾病

据美国SEER统计，ALL发病率为1.6/10万，年度新诊断的ALL占所有白血病的近20%。ALL发病率在2~4岁会有一个高峰，随年龄增长发病率下降，60岁以后老年人又会形成第二个小高峰，所以说，ALL是“偏爱一老一小”的。

随着临床对ALL认识的不断深入，在免疫学、遗传学以及分子生物学方面均显示，ALL是一种异质性疾病。当首诊一例ALL患者时，临床医生会明确三个问题：

①明确ALL的诊断 ；

②寻找有无合适的治疗靶点 ；

③明确有无能够作为微小残留（MRD）监测的标记。

ALL的检查诊断包含免疫学、细胞遗传学以及分子生物学的有机结合，从而得出精确且完善的ALL诊断，这些方法的结合，特别是近年来分子生物学研究的快速进展，为临床确定预后相关因素，MRD检测标记提供了重要的支持。今天小编就来为大家梳理一下，在ALL中一些重要的基因：

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前体B-ALL患者常见基因变异

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T-ALL常见基因变异

近年来通过二代测序技术，在T-ALL陆续发现了一些具有较高重现性的基因异常，包括PHF6突变，NOCH1突变和CDKN2A/B缺失。58%的早期前体T细胞ALL患者，存在较多的RUNX1、IKZF1、ETV6、GATA3基因的突变，这些基因突变会造成信号通路激活蛋白的失活；另外，67%的T-ALL患者还存在NRAS、KRAS、JAK1、NF1、PTPN11、JAK3、SH2B3和IL7R的激活突变，这些突变大部分对T-ALL的预后有负向影响。

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Ph+ ALL基因变异

Ph(+)/BCR-ABL(+)（以下均称为Ph+ ALL）是ALL常见的遗传学异常之一，其发生率随年龄增长逐渐增加，儿童＜5%，成人15~30%，老年患者高达50%以上。Ph(+)/BCR-ABL(+)是儿童和成人ALL最不良的预后因素之一，也是治疗的难题，Ph+ ALL较Ph- ALL的CR率至少低10%，平均中位生存期8个月。分子生物学进一步的研究进展表明，通过基因变异的分析，可对Ph+ALL做进一步细化的预后分层：Roberts et al.在《新英格兰》杂志（doi:10.1056/NEJMoa1403088）上发表的研究论文中指出，Ph+ALL患者中出现较多的基因变异包括ABL1, ABL2, CRLF2, CSF1R, EPOR, JAK2, NTRK3, PDGFRB, PTK2B, TSLP, TYK2基因重排；FLT3, IL7R, SH2B3基因突变；ABL1, ABL2, CSF1R, JAK2, PDGFRB基因融合。这些基因变异的发现，与酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗有关。TKI的出现大大提高了Ph+ ALL患者的早期疗效，且近期临床研究证实TKI也可达到更好的远期疗效。基因的变异会改变TKI信号通路，导致酪氨酸激活信号通路的抑止，进而造成TKI疗效降低。通过对基因变异的评估，有助于临床对Ph+ ALL的整体预后和治疗情况做更精准的决策。