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特异性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶CDK4和CDK6阻断乳腺癌

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发表于 2017-5-22 11:36:46 | 显示全部楼层 |阅读模式
乳腺癌是全球妇女最常见的癌症。2012年,全球范围有近170万例新增病例。在美国,今年预期将约有25万例新的入侵性乳腺癌病例被诊断出来,超过4万名病人会死于乳腺癌。美国的数据显示,在所有早期阶段获得诊断的乳腺癌中,大约30%将转移,扩散到身体的其他部位。此外,估计所有新增乳腺癌病例的6%至10%最初被诊断时已近沦为IV期或转移性阶段。

在许多癌症中,不受控制的细胞生长是由于CDK4和CDK6信号传导的增加,导致了细胞周期调控丧失。Abemaciclib(LY2835219)是一种在研口服型细胞周期抑制剂,旨在通过特异性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶CDK4和CDK6,进而阻断癌细胞的生长;并且在无细胞酶检测中对细胞周期蛋白D1和CDK4最具活性。在乳腺癌中,细胞周期蛋白D1/CDK4已显示可促进视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)的磷酸化、细胞增殖和肿瘤生长。在激素受体阳性乳腺癌细胞株系中,由abemaciclib靶向的持续性抑制使Rb的磷酸化降低,诱导细胞周期停滞。2015年,美国FDA根据相关乳腺癌研究数据,为abemaciclib颁发了突破性疗法指定。



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