搜索
查看: 1704|回复: 0

循环肿瘤DNA可提前一年提示肺癌复发

[复制链接]

365

主题

512

帖子

1713

积分

管理员

Rank: 9Rank: 9Rank: 9

积分
1713
发表于 2017-5-26 12:13:34 | 显示全部楼层 |阅读模式
本帖最后由 ydchen 于 2017-5-26 12:15 编辑
循环肿瘤DNA(ctDNA)是指肿瘤细胞体细胞DNA经脱落或者当细胞凋亡后释放进入循环系统,是一种特征性的肿瘤生物标记物。



这种ctDNA是飘浮在血液中的基因组片段。细胞残骸(包括ctDNA)一般由清道夫细胞(如巨噬细胞)清除,然而肿瘤很大细胞增殖又很快,导致清道夫细胞应付不过来,所以很肿瘤体积大,增殖快的患者血液中还是能检测出ctDNA。

对血液中的ctDNA进行检测和测序,可以帮助人们通过取血得到更全面的癌症信息,告诉医生治疗是否已经起作用,肿瘤有没有演化出耐药性,患者会不会出现复发转移。

当然这一技术的应用也面临着一些问题。举例来说,不同人的ctDNA水平差异较大 ,而且ctDNA并不那么容易检测,特别是在肿瘤的早期阶段。另外,人们还需要在更大型的研究中进行验证,看ctDNA是否给出了足够准确的信息。还有ctDNA的全面检测成本仍然比较高,限制其大规模应用。

知道ctDNA的信息能否准确反映肿瘤的发展状态,那必须要了解肿瘤基因的演化历史。早期非小细胞肺癌(NSCLC)的基因演化史的初期研究工作已经完成,并于近期发表在《新英格兰医学杂志》上,这个名为TRACERx的研究计划纳入842例手术切除,且未经全身治疗的NSCLC肿瘤样本,并对这些肿瘤样本进行多区域(每个肿瘤中位分区数为3个)的深度全外显子测序,根据初期100例样本测序结果绘制了NSCLC的基因演化谱系。


癌细胞基因组随时间倍增和染色体的持续不稳定性,导致体细胞拷贝数变异,高比例拷贝数变异与高复发风险相关,这些患者接受术后辅助化疗获益更大。
癌细胞基因组随时间倍增和染色体的持续不稳定性也与肿瘤内区域异质性相关。研究中发现多区域全外显子测序比单区域全外显子测序确认到更多的突变,这说明肿瘤内存在广泛的区域异质性,通过穿刺活检取得的小样本无法反映肿瘤的基因全貌。




由于ctDNA来源于全身的肿瘤因此能一定程度上克服肿瘤区域异质性问题,较全面地反映肿瘤的基因全貌。此外采血的创伤远小于穿刺或手术活检,因此更适合持续监测肿瘤变化。研究人员以TRACERx研究的外显子测序结果为患者定制检验panel(基因片段模板),持续监测TRACERx研究初期入组的100个病例的ctDNA,结果发现复发转移的患者在确诊复发前可以在血浆中检出ctDNA,这些ctDNA中的克隆、亚克隆同样在转移灶中发现,通过比对基因演化的谱系,可以证实转移灶系由原发灶的癌细胞演化而来,ctDNA可以提示转移灶癌细胞的基因特征。此外血浆中检出ctDNA的患者中有颅内复发,说明ctDNA可以穿过血脑屏障。


目前为每个患者进行肿瘤单区域测序,定制检验panel并以此检测5个血浆样本的成本大约是1750美元,昂贵的成本限制了ctDNA检测的临床应用。那么能否找出更可能检出ctDNA的患者呢?研究者也做了相关研究,发现非腺癌、肿瘤坏死,肿瘤增殖快(Ki-67高于10%),肿瘤侵犯淋巴管的早期NSCLC患者更可能检出ctDNA。


目前只有5%的早期NSCLC患者从术后辅助化疗中获益,而20%的患者却要承受化疗的毒副作用,ctDNA检测有可能比传统TNM分期更精准地筛选出高复发风险的患者接受辅助化疗或放疗,而且ctDNA检测可以在没有可见病灶的情况下预测辅助治疗的疗效。随着靶向药物的发展,未来可能针对ctDNA检测发现的驱动突变应用相应的靶向药,精准抑制未成瘤的残余癌细胞,将复发转移扼杀在萌芽状态,而且残余癌细胞数量少,用药剂量也可以减少,副作用也可以大为减少


参考文献
1.M. Jamal-Hanjani, G.A. Wilson, N. McGranahan, et al. Tracking the Evolution of Non–Small-Cell Lung Cancer. The new england journal of medicine , published on April 26, 2017, at NEJM.org.
2.Christopher Abbosh, Nicolai J. Birkbak, Gareth A. Wilson, Mariam Jamal-Hanjani, et al. Phylogenetic ctDNA analysis depicts early stage lung cancer evolution. Nature Accelerated Article Preview Published online 26 April 2017.



上一篇:五种最先进的癌症治疗理念
下一篇:shiny创造一个网页版热图-就可以灌水plos one啦
回复

使用道具 举报

您需要登录后才可以回帖 登录 | 立即注册

本版积分规则

QQ|手机版|小黑屋|生信技能树 ( 粤ICP备15016384号  

GMT+8, 2019-10-19 08:49 , Processed in 0.028194 second(s), 28 queries .

Powered by Discuz! X3.2

© 2001-2013 Comsenz Inc.