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非小细胞肺癌鳞癌应该检测哪些基因

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发表于 2017-8-29 15:06:09 | 显示全部楼层 |阅读模式
非小细胞肺癌鳞癌应该检测哪些基因
原创 2017-08-28 为朔人 为朔医学大数据
        在我们的日常基因检测工作中,常常有人问我鳞癌需要做基因检测吗?应该检测哪些基因?有靶向药可用吗?对于这些认识模糊的问题,今天我就给大家做一个解答。

        癌症的特点是基因突变驱动了肿瘤的发生和发展,因此不管是什么类型的肿瘤都是存在基因突变的,只是有些癌种可能没有直接上市的靶向药物。肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌,其中非小细胞肺癌又分为肺鳞癌、肺腺癌和大细胞肺癌。肺腺癌的靶向药物比较成熟,其中比较高频的基因突变EGFR、RAS、ALK、ROS1等。

        肺鳞癌是一种常见的肺癌亚型,外科治疗是肺鳞癌的主要治疗手段,如果是早期的肺鳞癌患者可以达到治愈的目的,晚期肺鳞癌的治疗方法主要是与现有的细胞毒性抗癌药物联合铂类药物。随着基因测序技术的进步,肺鳞癌的靶向治疗也不断取得一些成就。

        非小细胞肺癌中,肺腺癌占比为55%,肺鳞癌的比重为34%,这已经算是很高了。在基因突变方面,肺鳞癌的基因突变主要是EGFRVIII、PIK3CA、EGFR、DDR2和FGFR1的扩增。虽然这个数据是国外人群的,但是仍然可以看到EGFR在鳞癌里仍然是可能存在突变的,鳞癌患者EGFR突变实际发生率不到3.6%,观察到的发生率2.7%,尽管比例比较低。肺癌NCCN 2017年指南支持肺鳞癌患者做基因检测,以此来寻找可能获益的靶向药物。

肺鳞癌获批及在研靶向药物

目前肺鳞癌已经获批及正在临床的靶向药物如下:

厄洛替尼(Erlotinib):2005年被 FDA 批准用于包括肺鳞癌在内的所有非小细胞肺癌的二线/三线治疗。
雷莫芦单抗(Ramucirumab):2014年批准用于非小细胞肺癌。
纳武单抗(Nivolumab):2015 年 3 月被 FDA 批准为治疗在经铂为基础化疗期间或化疗后发生疾病进展的转移性鳞性非小细胞肺癌。
耐昔妥珠单抗(Necitumumab):2015 年11月FDA批准Necitumumab联合顺铂和吉西他滨用于一线治疗转移性鳞状非小细胞肺癌。
阿法替尼(Afatinib):2016年4月获得欧洲监管机构批准,可用于肺鳞癌的二线治疗。
派姆单抗(Pembrolizumab):2015年10月获FDA批准用于治疗晚期转移性非小细胞肺癌。
阿特珠单抗(Atezolizumab):2016年10月FDA批准用于治疗转移性非小细胞肺癌。

        除上述获批靶向药物之外还有很多在研药物和非适应症用药研究在肺鳞癌中进行,如EGFR 阳性肺鳞癌患者化疗加用西妥昔单抗显著提高生存获益,也就是对于肺鳞癌患者,靶向药物不是局限于目前获批的这些,如果检测出相应的基因突变,跨适应症用药也是有潜在获益的。

        根据上述,我们可以对肺鳞癌基因的基因检测和靶向用药有了一个较为清晰的认识,也就是以找到驱动肿瘤发生的基因突变为根本,来找可能的靶向用药。由于鳞癌患者的基因突变比较零散,突变频率也比较低,因此不建议盲试靶向药物。




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