NK细胞是癌症转移的关键控制者

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马萨圭博士和他的学生进行了一项特别的实验，他们在携带休眠癌细胞的小鼠中去除各种免疫细胞。某些免疫细胞类型属于“获得性免疫”系统，其中包含T细胞和B细胞，这两种免疫细胞能够识别并且记忆新的病原体，并在它们下一次出现时将其捕获。获得性免疫是疫苗的原理基础，这也是为什么人们很少会两次得水痘。

但是在马萨圭博士的试验中，最令人吃惊的效果发生在另一种类型的免疫细胞——自然杀伤细胞（NK细胞）上。这些细胞属于我们的“天然免疫”系统 ——它们的能力不是学习并识别任何新的病原体，而是被预先编程好随时消灭病态或异常的宿主细胞。马萨圭博士的团队认为，NK细胞是癌症转移的关键控制者。

与马萨圭博士团队关注的细胞类型不同，亚当斯博士感兴趣的是宿主基因可能影响癌症转移。2013年初，亚当斯博士实验室的博士后，恰好也是他妻子的路易斯·范德韦恩博士（Louise van der Weyden）把一种小鼠黑色素瘤细胞（一种咖啡黑色浆液）的悬浮液注射到数十几只小鼠品系中。几个星期后，她计算了每只小鼠肺部可见的转移灶数量，拿到数据的第一时间冲进亚当斯博士的办公室。

亚当斯博士回忆说，即使在这么小的研究队列中（十几只小鼠），结果的差异也是显而易见的。一些小鼠发生了数百个转移，形成一连串黑色斑点。转移最严重的小鼠的肺部明显变黑。然而，有些老鼠几乎没有转移。亚当斯博士说：“这证明了同一种癌症在不同的宿主环境中可以发挥如此不同的效果。”

两年后，范德韦恩博士累积接种了810只黑色素瘤小鼠，并分别检测了癌症转移病理特征。结果发现，有15种小鼠显示出对癌症转移的中度或高度抗性。这15个小鼠品系中的12个含有影响免疫调节的基因变异，再次表明基因突变在癌症传播和侵袭能力中的有力作用。其中有一只小鼠表现尤为突出。暴露于研究中使用的癌细胞剂量时，正常小鼠大约发生250个转移病灶。然而，这种抗性小鼠平均只有15到20个转移灶。其中有几只老鼠一点都没有转移，暴露两个月后，它们的肺部看起来完好如初。

为了确定这种抗转移特性是否只限于黑色素瘤（一种公认能引起免疫反应的癌症类型），亚当斯博士和范德韦恩博士测试了另外三种类型的癌症：肺癌，乳腺癌和结肠癌。在所有这些癌症中，这种抗性小鼠都缺乏癌症转移。进一步研究发现，该小鼠中称为Spns2的基因发生变异，通过一系列级联反应，增加了肺部免疫细胞，特别是NK细胞的浓度——这恰好是马萨圭博士实验室发现的具有最强的限制癌症转移能力的免疫细胞类型！

亚当斯博士的父亲的黑色素瘤从他50多岁确诊后一直没有复发，他最后死于前列腺癌。亚当斯博士说：“几年前，我可能会考虑这是黑色素瘤与前列腺癌本身转移潜力方面的差异。它们是‘坏’癌症与‘好’癌症的代表。但现在我会更多的思考：为什么我父亲的体内更容易发生前列腺癌转移，而不是黑素瘤转移？”

咔吧耀

如果贴上参考文献就更棒了

kelvincaiyi

第一个是纽约MSKCC癌症中心Joan Massague实验室的2016 Nature文章， 官网有介绍，附有文章出处：
https://www.mskcc.org/blog/steal ... ction-immune-system

kelvincaiyi

第二个是Sanger 中心Adams实验室今年的Nature 文章：Genome-wide in vivo screen identifies novel host regulators of metastatic colonization
http://www.nature.com/nature/jou ... ll/nature20792.html