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文献整理-27种肿瘤TMB与免疫治疗响应率的关系图

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发表于 2017-12-22 17:43:54 | 显示全部楼层 |阅读模式
2017年12月21日,新英格兰杂志发表一篇题为:Tumor Mutational Burden and Response Rate to PD-1 Inhibition 的文章。该研究评估了肿瘤突变负荷与客观缓解率之间的关系,绘制出抗PD-1或抗PD-L1治疗时27种癌症的中位肿瘤突变负荷对应的客观缓解率。


研究者通过广泛的文献搜索,确定了27个肿瘤类型/亚型可用的客观有效率数据。对于每种肿瘤类型,作者汇集了已发表的大型研究中评估客观缓解率的数据。这是指在研究中纳入至少10名患者未被以PD-L1表达水平作为标准去选择使用anti–PD-1或 anti–PD-L1 单一疗法。具体指的是仅研究与其他药物组合的抗PD1疗法的研究,以及基于PD-L1表达或其他免疫相关生物标志物选择患者的研究。在其余的研究中,只有每个抗PD1治疗的最大的研究会被纳入最终评估每种癌症类型或亚型的合并ORR。

研究者以nivolumab,BMS-936558, pembrolizumab, MK-3475, atezolizumab, MPDL3280A, durvalumab, MEDI4736, avelumab, MSB0010718C, BMS-936559, cemiplimab 和 REGN2810这些关键词检索临床实验,在已经进行了任何抗PD1治疗的3期临床研究的肿瘤类型中,也排除了招募患者数目少于40名的研究,或使用其他抗PD1抑制剂的dose-finding studis研究。

每种肿瘤类型的中位肿瘤突变负荷是从Foundation Medicine提供并经过验证的综合基因组特征分析获得。

分析表明55%的肿瘤类型的客观反应率的差异可以用肿瘤突变负荷来解释。

一些癌症亚型对治疗的反应比肿瘤突变负荷预测的更好(例如:Merkel-cell carcinoma),而另一些癌症亚型的反应比预计的更差(例如,具有错配修复能力的结肠直肠癌)。默克尔细胞癌和一些与病毒有关的其他癌症的客观有效率高于预期,这表明病毒抗原在某些肿瘤类型上的呈递可能会对抗PD-1治疗产生更高的反应率。




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