搜索
查看: 1212|回复: 0

HER2在肿瘤中的变异

[复制链接]

365

主题

512

帖子

1713

积分

管理员

Rank: 9Rank: 9Rank: 9

积分
1713
发表于 2018-9-9 22:28:23 | 显示全部楼层 |阅读模式
HER2基因的变异,最常见的是HER2基因的拷贝数增加。 在乳腺癌当中,20~30%的病例有HER2基因拷贝数的增加。(拷贝数增加)多的,可以达到一个细胞当中有25个到50个HER2基因拷贝。HER2基因拷贝数增加之后, HER2蛋白的表达量,自然也相应地增加,其中多的时候,可以比正常细胞多40倍到100倍的HER2蛋白。最多的时候,一个细胞表面可以有2百万个以上的HER2蛋白分子。



当细胞膜表面的HER2蛋白有很多的时候,HER2和各种二聚体,就可以不依赖外界配体,直接激活下游的信号通路。前面,我们已经知道,HER2和各种EGFR基因家族的分子,它们的下游信号通路,都是让细胞发生增殖、迁移。现在,当下游通路被强力激活,细胞就发生增殖、和迁移,这样癌症就发生了。



HER2基因拷贝数的增加,还分2种情况:

第一种情况是单纯的HER2基因的拷贝数增加,但是它所在的第17号染色体的数量不变;

第二种情况是第17号染色体的数量增加,连带HER2的拷贝数也跟着增加。



通过一项对37,992个肿瘤病例研究,统计其中HER2的表达情况,得出一个有意思的调查结论:HER2过量表达,主要发生在组织来源为上皮细胞的肿瘤当中;而在别的组织来源的肿瘤当中,则很少发现有HER2的过量表达。




+
图5  HER2在不同肿瘤中表达水平的差异



在临床上,HER2阳性比例高的肿瘤如下:

乳腺癌,20~30%

胃癌,10~30%

食道癌,17%左右

卵巢癌,20~30%

子宫内膜癌,21~47%

肺癌,20%

膀胱癌,12%



其中,HER2阳性的乳腺癌、胃癌、胃食道交界癌,目前是有FDA批准的靶向治疗药物的。



上一篇:HER2基因结构与功能
下一篇:基因突变种类和癌症的关系
回复

使用道具 举报

您需要登录后才可以回帖 登录 | 立即注册

本版积分规则

QQ|手机版|小黑屋|生信技能树 ( 粤ICP备15016384号  

GMT+8, 2019-11-17 21:53 , Processed in 0.029220 second(s), 25 queries .

Powered by Discuz! X3.2

© 2001-2013 Comsenz Inc.