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关于血液病肿瘤不得不知的两个融合基因(上)

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发表于 2016-10-7 23:35:41 | 显示全部楼层 |阅读模式
在血液病肿瘤中有两个十分重要的融合基因:PML-raraBCR-ABL。这两个融合基因分别与急性早幼粒细胞白血病(APL)和慢性淋巴细胞白血病的发病密切相关。
融合基因BCR-ABL
慢性骨髓性白血病(chronic myelogenous leukemiaCML)的发病机制最重要的就是9以及第22染色体转位,t922),又称为费城染色体(Ph染色体)。费城染色体转位会造成原来在第9位染色体的Abelson(ABL) proto-oncogene接到第22位染色体的breakpointcluster region(BCR)基因上,形成BCR-ABL融合基因。正常的ABL基因转录后产生的络氨酸激酶会受到严格的调控。但是BCR-ABL融合基因不受原本的调控机制限制,造成络氨酸激酶过度表达,激活相关的下游通路。在CML中,有大于90%的患者可以通过PCR的检测方法发现BCR-ABL基因。
伊马替尼(Imatinib
伊马替尼,是一种络氨酸酶抑制剂,可以特异性的抑制BCR/ABL融合蛋白造成的络氨酸酶过度表达。
3BCR-ABL融合基因重排方式
ABL基因的断裂点是易变的,可出现在ABL基因5’端>300kb的任何节断,而BCR基因的断裂点集中区主要有3个,所以BCR-ABL融合基因BCR基因断裂点位置分为3个主要类型:M-bcrm-bcr、μ-bcr6BCR-ABL融合转录方式:b2a2b3a2b3a3b2a3e1a2e19a2
1.      M-bcr BCR基因断裂点:在5.8kb的主要断裂点集中区,即此基因的12-165外显子区内,与ABL基因的融合转录方式有b2a2、b3a2、b3a3、b2a3,编码蛋白为P210,这种类型见于CML和部分淋巴细胞白血病(ALL)。
2.      m-bcr BCR断裂点:位于更远的上游 区域,在外显子e1和e2之间长54.4kb的内含子,成为次要BCR,与ABL融合转录方式为ela2,编码融合蛋白P190,这种类型见于极少数CML和大部分ALL。
3.       μ-bcr BCR断裂点位于外显子e19和e20之间,称为3’端BCR断裂点,与ABL融合方式为e19a2,编码融合蛋白P230,这种类型见于极少数慢粒急变和慢性中性粒细胞白血病(CNL)。

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