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转-干扰MYC-WWP1通路重新激活PTEN的抑癌活性——3步搞定GSEA...

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发表于 2019-7-30 09:25:28 | 显示全部楼层 |阅读模式


干扰MYC-WWP1通路重新激活PTEN的抑癌活性——3步搞定GSEA分析

转自生信菜鸟团

PTEN(Phosphatase And Tensin Homolog)是一个重要的抑癌基因,编码的蛋白具有蛋白磷酸酶和脂质磷酸酶活性,能拮抗PIK3-AKT信号通路,调控细胞增殖、生长和代谢。PTEN在多种肿瘤中发生高频突变,但通常没有发生完全失去活性,多表现为单等位基因上的功能缺失,亚细胞定位异常,或者发生特殊的翻译后修饰,因为完全的PTEN缺失会给癌细胞带来衰老问题,当然这也给靶向PTEN的治疗带来了机会。
研究目的:已知PTEN发挥功能需要细胞质膜上形成二聚体,但原因未知。作者希望找到调控PTEN二聚化及膜定位的机制,进而研究出恢复PTEN活性的方式。
文章大致思路:
  • 作者对PTEN进行共免疫沉淀,找到一个与PTEN直接物理互作的蛋白WWP1(E3泛素连接酶)
  • 证明WWP1引起PTEN聚泛素化,从而抑制PTEN的二聚化和膜定位,使其不能发挥抑癌作用
  • 发现并验证MYC-WWP1-PTEN调控信号链
  • 通过结构模拟和生化分析得到一个WWP1的潜在抑制剂IC3(来源于十字花科蔬菜)





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