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转-TCGA正常血液样本中PD-L1与BRCA1和NBS1的表达量相关性

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发表于 2019-7-30 09:28:07 | 显示全部楼层 |阅读模式


TCGA正常血液样本中PD-L1与BRCA1和NBS1的表达量相关性

转自生信菜鸟团

本周我们学习一篇与肿瘤免疫治疗明星分子PD-L1相关的文章:PD-L1 (B7-H1) Competes with the RNA Exosome to Regulate the DNA Damage Response and Can Be Targeted to Sensitize to Radiation or Chemotherapy,2019年4月30号于Molecular Cell上online。
PD-L1(Programmed death ligand 1,又称B7-H1)是一个免疫检验点蛋白,在多种免疫细胞和肿瘤细胞中表达。PD-L1与其受体PD-1的结合后会抑制T细胞的活性,是正常细胞避免自体免疫的保护机制,也是肿瘤细胞发生免疫逃逸的重要原因。目前,FDA已经批准了Durvalumab, Atezolizumab 等抑制PD-L1与PD-1结合的抗癌药。


PD-L1与PD-1的结合发生在细胞外,作者想知道细胞内大量存在的PD-L1有什么意义?
  • 首先,敲减PD-L1,发现DNA损伤增加,表现在NBS1和BRCA1的表达降低,究其原因是mRNA稳定性降低了
  • 接着,证明PD-L1通过与RNA外切体竞争结合保护mRNA免受降解
  • 然后,探究PD-L1在全基因组范围内对RNA稳定性的调控:用到了RNA免疫共沉淀(RIP-seq)和RNA-seq
  • 最后,找到一个抗体H1A,能抑制PD-L1对DNA损伤的保护作用,增强放疗敏感性。






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